La iglesia de Santa María de las Gracias fue fundada en 1463 por los Padres Dominicos de la Observación, provenientes de Pavía. Dirigió los trabajos de su construcción (Iglesia y convento) el arquitecto suizo Guiniforte Solari.
El duque de Milán, Ludovico el Moro, deseaba destinar el edificio a mausoleo de familia y por esto encargó su restauración a Leonardo da Vinci y a Donato Bramante. Sin embargo, su mujer, Beatriz de Este, muere prematuramente y, en 1500, cae prisionero de los franceses por lo que dicho monumento no se llevará a cabo.
En 1538 se transfiere en este edificio, el Tribunal de la Inquisición proveniente de la cercana Iglesia de San Eustorgio.
En 1799 con la llegada de los franceses se suprime el orden de los dominicos de Santa María de las Gracias transformando el convento en cuartel.
En 1911 retornan los dominicos, por voluntad del Cardenal Ferrari.
Los bombardeos de la Segunda Guerra Mundial la perjudican, salvándose por milagro la Tribuna construida por Bramante y la Última Cena de Leonardo da Vinci (pintada en el refectorio del convento dominico).
La fachada de dos aguas presenta un portal con pórtico avanzado y en su interior tres naves cubiertas por bóvedas de cruceros y divididas por columnas de granito.
Decorada por Butinone y Montorfano muestra decoraciones de santos dominicos y otros elementos.
Las capillas de la izquierda han sido totalmente reconstruidas porque fueron destruidas por los bombardeos de 1943. En vez, las de la derecha, aunque restauradas, son originales.
Se distingue la cuarta capilla a la derecha con frescos de la Pasión de Cristo del artista Gaudenzio Ferrari.
En fondo, Bramante después de haber demolido el ábside de Solari, construyó un gran cubo cuyo lado coincide con la longitud de las tres naves. Erigida la Tribuna, la decoró con grafitos sobre pared blanca y con motivos recurrentes de la rueda radiante.
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